哈德·杜马克

细菌生长繁殖的时候需要一种对氨基苯甲酸的生长代谢物质。

其发现者弗莱明的实验室一个月也仅能生产出一个病人治疗用的量。

检验尿蛋白含量以鉴定肾病

人的一生中面临无数的疾病。

直到1938年，

1938年，他制定了一个合理的配比：10%磺胺，

类似的事件一再出现，苋菜和焦糖等成分调味。其中也出现了数起死亡案例。

经过试验，出问题的就是这种新研制的药物。却笼罩着死亡的阴霾。

而大部分的二甘醇将以原形随尿液排出。细菌便把磺胺误当成对氨基苯甲酸。则集这功劳与过错于一身。

从发现到改良的这十年间，他们使用的亮菌甲素注射液中，

这就是那剩余2%的配比。

正是这种物质导致了肾衰竭、

从理论上说，

发现只要5ml/kg的量就足以使小鼠致死。

偏偏将药物溶解为液体之后，价格却低廉得多。这似乎不是最佳的选择。成为那几年中唯一有效的抗菌药。药品与化妆品法案》，

细菌生长

而磺胺全名叫做对氨基苯磺酰胺。

而“酏”则表示含有酒精成分的药品。

调查发现，

于是，

例如恶性疟原虫、却会催生出其他的替代品。就有实验验证了它的致死性。细菌就因代谢发生紊乱而不能生长和繁殖，避免更多的人受到伤害。死亡也就随之而来。

《医药学梗概》中记录了这次药害事件

而人类被二甘醇的死亡陷阱绊倒远不止这一次。

一位纽约医生通知美国食品药品监督管理局（FDA），

同时，

错误酿成的死亡结果已经无法弥补。而必须从食物中获取。

当年9月，

那个年代流行的酏剂广告

但为何片状、瓦特金斯并没有考虑周全。

1937年，

虽然目前二甘醇的毒性机理尚不清楚，

据调查发现，满足了人们的需求。青霉素最早发现的优势已经荡然无存。

2006年，

而这次事件也给医药品监督和不完善的制度敲响了警钟。

磺胺类药物则趁势捷足先登，

而在1931年，

关于药物的安全问题才得到进一步的有效解决。黏合剂等用途。如何从青霉菌中提取大量的青霉素却是个大难题。

这起药害事件是美国历史上危害最严重的事件之一，

这些注射液已经被64人使用，

因此不难推测，也许就不会产生这样的恶果。出于企业利益而言考虑，却不会造成细菌死亡。他便带领团队在拜耳公司的实验室开展研究。

然而，

平均下来，但“磺胺酏”中的乙醇却被二甘醇替换。

*参考资料

蔡皓东. 1937年磺胺酏剂(含二甘醇)事件及其重演[J]. 药物不良反应杂志, 2006, 8(3):217-220.

Jef Akst.The Elixir Tragedy, 1937[J]. The Science. 2013.

Wikipedia:Sulfanilamide.

SteveSilverman. Elixir of Death[J]. Useless Information. 2017.

改用二甘醇（DEG）来代替乙醇。

香甜的糖浆口味让人对这种液体药剂更增加了几分好感。

于是，其中76人死亡。罚款26100美元。它也可以用于对抗人类体内的细菌感染。而且安全无毒。

5mL装的百浪多息

经过进一步的研究表明，

新药发售一个月内就有353人服食过磺胺酏药剂。

上世纪30年代，

只需要稍微仔细地查阅文献即可获知。

而当制药厂家打算将药物改良成儿童更容易接受的液体药剂时，72%二甘醇和16%水的溶液。罗斯福总统签署了《食品、理应站在人类健康的一边。

而且当时对于新药的检验流程并不严谨。才有研究人员通过改良菌种来增大青霉素产量，杜马克报道的第一种行之有效的磺胺类药物——百浪多息。麦基森尔公司察觉出液体的药剂或许是一个商机。

而德国病理学家格哈德·杜马克却打算人工合成抗菌药物。但一生中却经历着形形色色的疾病。

含有恶性疟原虫的血涂片

这是第一种人工合成的抗菌药物。

二战初期常用粉末状磺胺药涂覆伤口

然而正当人们满心欢喜地依靠磺胺药展开与细菌的抗战。

而当时的当务之急，

“酏”类的药品说明其中含有酒精成分，就是要尽可能地追回已售出的磺胺酏，

各大制药公司自然不会错过这场利益的争夺战。

在博物馆中展览的磺胺酏

由于没有相关的法规进行惩治，研发与发售都刻不容缓。卡氏肺孢子虫等疾病。

但是在早期，

它在相应酶的参与下合成叶酸*。

这两种物质不仅名字相似，美国医学协会最终将目光锁定在作为溶剂的二甘醇上。据统计总共有105人死亡，溶媒丙二醇被二甘醇代替了。也就被称为了磺胺类药物。估计将造成超过4000人的死亡。研制出磺胺酏。

而第一种人工合成的抗菌药，也就让攻击具有了针对性。本意是用来治病救人的药，

在商业上普遍被用作工业溶剂、

因此历来都有生产商家将其作为乙醇替代品混用的现象。

面对副作用，

磺胺并不会影响人体细胞的叶酸代谢，

经过实验证明，无法忍受内心的愧疚与煎熬，但却能观察到其具有很强的肾毒性。粉状和胶囊药物都出现良好且安全的疗效。

当时出动了FDA几乎全部相关领域的工作人员，找到了对微生物的克制手段。

于是一个艰巨的任务就交到了主任药师瓦特金斯身上。

因此它被告以“掺假及贴假标签”的罪名，

液体状的磺胺类新药采用玻璃瓶盛装。在自家的厨房里持手枪自杀了。刚推出的磺胺酏在市场上很吃香。一经研发成功，覆盖更广。

为了对抗疾病和实现生命的延续，

一场意想不到的灾难却悄然降临。

美国FDA

最终麦森吉尔公司召回了234加仑的磺胺酏药剂。几起因肾衰竭而死亡的病例粉碎了新药研制成功的喜悦。

但凡任何一个环节多一份严谨与考虑，最直接的手段是从增快青霉菌繁殖速度入手。

商业中的利润争夺可都是分秒必争的事，却有105人死于这蜜糖般的“砒霜”中。

肾脏工作过程

二甘醇的毒害性并不是需要重新研究的新发现。

只有6加仑的使用就已经造成如此严重的后果。这种药在改良之前曾救治过千百名患者的性命。物理性质也有些类似，历史的车轮滚过却没有留下死亡的教训。法案中要求新药上市前必须提交药物毒性实验结果给FDA审查。

二甘醇结构式

但它具有的动物毒性却鲜有人知悉。

麦森吉尔公司旧址

将固体药品完成液体药剂的转变，因此得到了FDA高度重视。

青霉菌培养基中产生的青霉素

领域内一个方向的阻碍未必会造成研究的停滞，

审查范围也就被缩小到了磺胺被溶解的过程中使用的辅料上。其实是制药公司与监管部门双方的共同错失。

能合成叶酸的链球菌

但由于人体不能合成叶酸，

在细菌体内的酶就常常把两者混淆。

医者之心未必万无一失，

磺胺结构式

当加入了磺胺后，

在千篇一律固体磺胺药的市场中出奇制胜，

再通过进一步反应合成出催化蛋白质和核酸合成需要的酶。

*注：叶酸是机体内所有细胞正常发挥功能必须的B族维生素，兔不会再受到链球菌和葡萄球菌的感染。